近日，我校精神衛生學系張克讓教授團隊在Nature子刊Nature Communications雜志上發表題為“Immunoregulatory role of the gut microbiota in inflammatory depression”的論文。首次揭示了炎性抑郁癥患者的腸道菌群特征及其免疫調控機制。劉鵬鴻副教授和劉志芬主任醫師為本文共同第一作者，張克讓教授和孫寧副教授為本文共同通訊作者。

單胺類神經遞質假說是被廣泛接受的抑郁癥（MDD）的發病機制，目前針對單胺類神經遞質學說研發的一線抗抑郁藥物如五羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）、五羥色胺及腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）僅對三分之二的MDD有效，其余三分之一的MDD療效欠佳。研究發現這部分療效欠佳的MDD患者外周血和中樞炎性因子水平升高，且抗炎藥物可顯著改善療效，故推測這類患者的發病與機體炎性反應密切相關，該亞型MDD也被稱為炎性MDD。為解決當前一線抗抑郁藥物對炎性MDD療效不佳的現狀，該研究首先在臨床試驗中根據外周血C-反應蛋白（CRP）濃度，將MDD患者分為炎性MDD組和非炎性MDD組。通過16s rRNA和宏基因測序發現，炎性MDD患者腸道中促炎菌升高，而與丁酸鹽代謝有關的抑炎菌降低。進一步利用炎性因子蛋白芯片、免疫組化檢測MDD患者和健康受試者的腸粘膜，發現炎性MDD患者腸粘膜中部分炎性標志物升高，腸粘膜通透性指標降低。

為進一步明確腸道菌群與炎性MDD的因果關系及機制，課題組通過糞菌移植成功構建炎性抑郁小鼠模型，接著給炎性抑郁模型小鼠補充產丁酸的抗炎菌CB后發現，CB組小鼠腸道菌群趨于正常，外周血、腸粘膜和腦組織中炎性指標均下降；同時，CB組小鼠抑郁樣行為明顯減輕。本研究結果提示紊亂的腸道菌群可通過激活TLR-4和NLRP3 炎性小體通路誘發炎性MDD，為炎性MDD的治療提供了依據。

本研究由我校第一醫院精神衛生科科研團隊完成，該科于1989年獨立建科，2012年被評為山西省醫學重點學科，2016年被評為山西省臨床重點專科，2018年確定為山西省“136”興醫工程領軍臨床專科建設單位，是中國醫師協會“綜合醫院精神醫學聯絡會診優秀示范基地”和“抑郁癥建設診療示范基地”。已形成精神障礙精準治療、AI輔助精神障礙診療、重性精神障礙分子機制3個重點研究方向，擁有院士工作站1個，國家級重點培育實驗室1個，省級重點實驗室1個，山西省科技創新人才團隊2個。先后承擔科研項目180余項，其中國家自然科學基金、國家863及973項目等國家級項目47余項；獲部省級科技進步獎15項；發表國家級以上論文530余篇，其中SCI收錄近300篇。

該項研究為團隊首次在國際頂級期刊發表論文，所有作者均為團隊成員。《Nature Communications》是一份由國際知名科學出版社自然出版集團（Nature Publishing Group）出版的科學期刊，是中科院一區的Top期刊，目前影響因子為16.6。它是Nature家族的第一個純開放獲取期刊，致力于發布各個學科領域具有創新性、原創性和重要性的的高質量研究成果，涵蓋了自然科學領域的各個方面，根據Nature官方統計，僅不足10%的論文會被期刊接收。

原文鏈接：

Liu, P., Liu, Z., Wang, J. et al. Immunoregulatory role of the gut microbiota in inflammatory depression. Nat Commun 15, 3003 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-47273-w

（圖文/劉志芬）