6月28日，我校細(xì)胞生理學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室曹濟(jì)民教授團(tuán)隊(duì)在血管再生領(lǐng)域的國(guó)際權(quán)威期刊《Angiogenesis》（中國(guó)科學(xué)院一區(qū)TOP期刊，IF=9.2）在線發(fā)表了題為“Semaphorin 3A protects against thoracic aortic aneurysm dissection by suppressing aortic angiogenesis”的研究論文（DOI: 10.1007/s10456-025-09992-6）。我?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)院講師武栗妃為論文第一作者，曹濟(jì)民教授為主通訊作者。

該研究發(fā)現(xiàn)，信號(hào)素3A (Semaphorin 3A, Sema3A)通過抑制胸主動(dòng)脈壁內(nèi)血管新生、細(xì)胞外基質(zhì)降解及炎癥反應(yīng)，而抑制胸主動(dòng)脈瘤（TAA）進(jìn)展和夾層（TAAD）形成。這一工作利用TAA/TAAD患者數(shù)據(jù)庫(kù)及胸主動(dòng)脈標(biāo)本、Sema3A條件性過表達(dá)和敲除小鼠以及細(xì)胞模型，揭示了Sema3A是一種內(nèi)源性的TAA保護(hù)因子，并發(fā)現(xiàn)外源性給予Sema3A重組蛋白可明顯減輕小鼠TAA的進(jìn)展和TAAD的發(fā)生。該研究為TAA的非手術(shù)防治提供了新的可能性以及潛在的藥物靶點(diǎn)。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)2021年約有39,000例患者被診斷為主動(dòng)脈夾層?，F(xiàn)有的藥物，如β受體阻滯劑、血管緊張素受體拮抗劑、TGF-β中和抗體只能使出現(xiàn)癥狀后的死亡率維持在50%左右。雖然手術(shù)是TAAD最為有效的治療手段，但是手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高，而且也只能將死亡率降低30%。目前尚無有效藥物能延緩TAA的發(fā)展并防止TAA破裂或夾層形成。本研究發(fā)現(xiàn)在TAAD患者和BAPN誘導(dǎo)的小鼠TAA/TAAD主動(dòng)脈壁中Sema3A的表達(dá)水平顯著降低，且Sema3A主要表達(dá)在主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中。小鼠全身性或血管平滑肌細(xì)胞特異性過表達(dá)Sema3A可顯著減輕主動(dòng)脈血管新生、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞外基質(zhì)降解，降低夾層發(fā)生率，提高小鼠的生存率；而小鼠血管平滑肌細(xì)胞特異性敲除Sema3A則可加重主動(dòng)脈血管新生、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞外基質(zhì)降解，促進(jìn)夾層的發(fā)生，降低小鼠生存率。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞來源的Sema3A通過作用于內(nèi)皮細(xì)胞的Sema3A受體NRP1而抑制ERK信號(hào)通路，進(jìn)而抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和成管，從而抑制病理性血管新生。外源性給予小鼠Sema3A重組蛋白可減輕TAA相關(guān)的病理過程，明顯降低TAAD的發(fā)生率。

本研究首次證明了Sema3A是TAA的一個(gè)內(nèi)源性保護(hù)因子；促進(jìn)主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)源性Sema3A表達(dá)或給予外源性Sema3A重組蛋白對(duì)TAA有治療作用。作為一種可能的TAA非手術(shù)療法，Sema3A重組蛋白有潛在臨床價(jià)值。

(圖文/武栗妃)