近日，我校生理學(xué)系/細(xì)胞生理學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張策教授團(tuán)隊(duì)在老年醫(yī)學(xué)國(guó)際頂級(jí)期刊《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》（IF=9.40，老年病學(xué)與肌少癥領(lǐng)域排名第一）以“原創(chuàng)論著”形式發(fā)表了“A Novel Research Paradigm for Sarcopenia of Limb Muscles: Lessons From the Perpetually Working Diaphragm's Anti-Aging Mechanisms”。博士生李恩惠為第一作者，張策教授為主通訊作者。

四肢。ㄔ碩。┯腚跫⊥粲詮趨蘭。哂邢嗤姆⒂、組織結(jié)構(gòu)、代謝樣式、神經(jīng)支配、調(diào)控方式等。但由于執(zhí)行不同的功能，形成了不同的功能模式。運(yùn)動(dòng)肌負(fù)責(zé)完成姿勢(shì)、運(yùn)動(dòng)過(guò)程，受意識(shí)（源于皮層中樞）支配，完成各種運(yùn)動(dòng)（隨意運(yùn)動(dòng)），而且呈現(xiàn)運(yùn)動(dòng)與靜息的間歇性過(guò)程，即間歇型的功能模式。但膈肌由于完成通氣功能，其節(jié)律性收縮和舒張伴隨著整個(gè)生命過(guò)程，永不停歇，像生命中的永動(dòng)機(jī)，即永不停歇型的功能模式。因此，四肢肌與膈肌雖然源于同一種組織，但基于執(zhí)行的功能不同，形成了不同的工作模式。有鑒于此，一個(gè)符合邏輯的推斷是，四肢肌與膈肌必定具有不同的表型特征。

老化肌少癥是指隨老化進(jìn)程，老年人肌肉萎縮、肌力和肌肉功能逐漸下降，其引發(fā)的最重要的并發(fā)癥是骨折、及由此繼發(fā)的多種病變，這是老年人失能、生活質(zhì)量下降，及影響壽命的最嚴(yán)重的問(wèn)題，而所有這些問(wèn)題的原因在于四肢肌的老化。因此，肌少癥的研究幾乎都聚焦于四肢。粲詮趨蘭〉碾跫∷溆斜ǖ，但只有部分零散資料，且以往膈肌的研究資料都是基于對(duì)膈肌組織結(jié)構(gòu)、功能特征的觀察，以類同于四肢肌研究的視角，探索膈肌自身的老化過(guò)程及機(jī)制。而基于四肢肌與膈肌進(jìn)行對(duì)比研究，并尋找其表型差異，尤其是從膈肌的永動(dòng)的工作模式探索抗肌老化特征的研究則從未有過(guò)。

本研究發(fā)現(xiàn)老年小鼠四肢肌功能顯著減退，而膈肌的肌肉結(jié)構(gòu)和肌力未明顯改變，表明肌肉的老化過(guò)程存在異質(zhì)性，膈肌存在抗老化的內(nèi)在機(jī)制，延緩了老化過(guò)程肌肉結(jié)構(gòu)、肌肉質(zhì)量及肌力的退行性改變。老化過(guò)程中，膈肌和脛骨前肌轉(zhuǎn)錄水平存在差異，共篩選出61個(gè)差異表達(dá)的關(guān)鍵基因，在四肢肌表達(dá)上調(diào)或下調(diào)，而膈肌的表達(dá)無(wú)顯著差異，包括編碼細(xì)胞外基質(zhì)的基因、Irs2、Dkk3、Smox等。這些基因參與氧化應(yīng)激、蛋白代謝、免疫調(diào)控、胞外基質(zhì)等不同過(guò)程，可能在四肢肌老化中發(fā)揮重要作用。Smox（編碼精胺氧化酶）是其中之一，敲低Smox顯著加速肌肉老化，過(guò)表達(dá)Smox延緩肌肉老化。Smox調(diào)節(jié)脛骨前肌中亞精胺的表達(dá)水平，改善線粒體質(zhì)量控制和功能，進(jìn)而延緩四肢肌老化。

本研究的創(chuàng)新性在于，探索膈肌與四肢肌的表型差異，通過(guò)揭示膈肌永動(dòng)模式的內(nèi)源性抗老化機(jī)制，有助于理解四肢肌肌少癥發(fā)生發(fā)展，為延緩、改善肌少癥提供新的理論依據(jù)與新的思路，從而為肌少癥研究領(lǐng)域提供一種新的研究范式。

（圖文/李恩惠）