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崔永萍



Dr.Yongping Cui,Professor

Translational Medical Research Center

Department of Pathology

Shanxi Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research on Esophageal Cancer

Shanxi Medical University

Taiyuan, Shanxi, 030001, China

崔永萍,女,1971年9月出生,中國協和醫科大學醫學博士(2003),教授、博士生導師,全國巾幗建功標兵(2019),國務院政府特殊津貼專家(2018),國家百千萬人才工程國家級人選(2017),國家有突出貢獻中青年專家(2017),教育部“新世紀優秀人才”(2010),青年三晉學者特聘教授(2016),山西省十佳中青年優秀科技工作者(2017),山西省優秀科技工作者(2017),山西省三八紅旗手(2016),山西省五一勞動獎章獲得者,山西省高等學校中青年拔尖創新人才,山西省學術技術帶頭人,山西省高校131工程優秀中青年拔尖創新人才,山西省高等學??萍即蔥吮甌?。創建山西省“1331工程”食管癌發病機理及轉化研究重點實驗室、山西省食管癌發病機理及轉化研究重點實驗室;曾任山西省“1331工程”重點學科(基礎醫學)方向帶頭人、山西省高校重點學科-優勢學科攀升計劃(生物學)方向帶頭人、山西省優勢和特色重點學科(生物學)方向帶頭人、細胞生理學教育部重點實驗室方向帶頭人,山西省消化系統惡性腫瘤防治創新重點團隊及山西省高等學校優秀創新團隊負責人,轉化醫學研究中心副主任(主持工作)。先后在美國University of Virginia從事高級學者訪問1年、美國H. Lee Moffitt Cancer Center和美國University of Michigan從事博士后研究6年。

分別兼任國際學術委員會美國癌癥研究學會、美國婦女癌癥研究理事會、美國生化與分子生物學學會委員、中華抗癌協會腫瘤病因學專業委員會常委、中國醫師協會臨床精準醫療專業委員會第一屆委員會委員、中國抗癌協會腫瘤精準治療專業委員會第一屆委員會委員、中華醫學會腫瘤學分會委員、中華抗癌協會腫瘤標志委員會委員、中華腫瘤學分會基礎研究學組成員、山西省專家學者協會醫學分會常務理事、山西省抗癌協會理事、山西省“十二五”科技發展戰略研究與規劃-人口與健康專題組委員、山西省科技計劃戰略咨詢與綜合評審委員會及行業專家組成員、山西省醫學學科評議組成員。擔任國際著名期刊Medicine in Omics的Editor Board,World Journal of Biological Chemistry、Austin Journal of Gastroenterology、Genetics Open Library (GOL)編委、Am J Hum Genet等十余種期刊審稿人等。擔任國家自然科學基金項目、教育部科技項目等會評專家。

崔永萍從事腫瘤分子生物學、遺傳學及基因組學領域的研究近20年,主要進行消化系統等常見惡性腫瘤癌變機理及相關分子標志物和候選藥靶篩選的應用基礎研究。主持或參加國家級科研項目13項,包括國家自然科學基金項目6項(含重點項目1項)、國家重點研發計劃及國家高技術研究發展計劃---食管癌多維度分子網絡研究子課題各1項,教育部項目4項(含重點項目1項)等,先后承?:屯瓿墑〖犢蒲邢钅亢腿瞬爬嘞钅?0項。近年以來在腫瘤領域相關的主流學術(SCI收錄)雜志Cell Research(TOP IF 20.507)、Nature communications(TOP IF 12.353)、Am J Hum Genet(TOP IF 10.931)、Oncogene(TOP IF 8.559)、Cancer Research(TOP IF 9.284)、Theranostics(TOP IF 8.579)、Molecular Therapy(IF 8.063)、GigaScience(IF 7.463)、Cell Death & Disease(IF 6.304)、Cancer Lett、J Biol Chem等共發表SCI論著40余篇,IF大于5論文24篇,累計影響因子(IF)超過220分,論文近5年被SCI他引1000余次,多次被Science、Nature期刊文章所引用。研究成果先后被美國人類遺傳學會專家評為AJHG 2014-2015年度“十佳論文”和FACULTY of 1000選定的當年全球“最重要論文之一”,《食管鱗癌遺傳變異的分析鑒定及癌變機制研究》獲2017年中國抗癌協會科技獎二等獎。

1.教育經歷(按時間倒排序):

2000/9 - 2003/7 中國醫學科學院/中國協和醫科大學, 腫瘤醫院/腫瘤研究所

腫瘤學博士,導師:陸士新院士 詹啟敏院士

1994/9 - 1997/7 c7c7.app公共衛生與預防醫學 碩士導師:張喜忠

1989/9 - 1994/7 山西醫學院 預防醫學 學士

2.科研與學術工作經歷(按時間倒序排序):

2018/01-2018/10山西省“1331工程”食管癌發病機理及轉化研究重點實驗室

主任

2017/07-2018/10山西省“1331工程”重點學科(基礎醫學) 方向帶頭人

2016/01-2018/10山西省青年“三晉學者”特聘教授

山西省高校重點學科-優勢學科攀升計劃(生物學) 方向帶頭人

2013/01-2018/10山西省優勢和特色重點學科(生物學) 方向帶頭人

山西省消化系統惡性腫瘤防治科技創新重點團隊 帶頭人

2016/01-2018/10山西省高等學校優秀創新團隊 帶頭人

2008/08 -2018/10c7c7.app 細胞生理學省部共建教育部重點實驗室

轉化醫學研究中心 教授 博士生導師

2008/09-2009/12 c7c7.app 基礎醫學院細胞生物學 教授 博士生導師

2003/09-2008/09 c7c7.app 基礎醫學院細胞生物學 副教授 碩導

1997/09-2003/08 c7c7.app 基礎醫學院生物化學與分子生物學 講師

期間:

2017/08-2017/12,University of Virginia 高級訪問學者

2004/12-2009/12,H. Lee Moffitt Cancer Center (NCI at USF) 博士后

2004/07-2004/12,University of Michigan 博士后

3.獲獎(按時間倒排序):

2019年 全國巾幗建功標兵

2019年 科學研究貢獻獎(c7c7.app)

2018年 中國抗癌協會科技獎二等獎

2018年 國務院政府特殊津貼專家

2017年 國家百千萬人才工程國家級人選

2017年 國家有突出貢獻中青年專家

2017年 山西省十佳中青年優秀科技工作者

2017年 山西省優秀科技工作者

2017年 山西省研究生教育優秀導師

2016年 青年三晉學者

2016年 山西省三八紅旗手

2014年 山西省科學技術獎二等獎

2014年 山西省學術技術帶頭人

2014年 山西省高等學校中青年拔尖創新人才

2013年 山西省高等學校131工程優秀中青年拔尖創新人才

2011年 山西省高等院??萍即蔥鹵甌?/p>

2011年 山西省五一勞動獎章

2011年 中華醫學會“中華腫瘤明日之星”

2009年 教育部“新世紀優秀人才”

2008年 美國Training Development Award

2004年 山西省高校科技進步一等獎

4.學術兼職:

【1】中華抗癌協會腫瘤病因學專業委員會,常務委員

【2】中國醫師協會臨床精準醫療專業委員會第一屆委員會,委員

【3】中國抗癌協會腫瘤精準治療專業委員會第一屆委員會,委員

【4】中華醫學會腫瘤學分會,委員

【5】中華抗癌協會腫瘤標志委員會,委員

【6】中華腫瘤學分會基礎研究學組,成員

【7】山西省專家學者協會醫學分會,常務理事

【8】山西省抗癌協會,理事

【9】山西省“十二五”科技發展戰略研究與規劃-人口與健康專題組,委員

【10】山西省科技計劃戰略咨詢與綜合評審委員會及行業專家組,成員

【11】國際學術委員會AACR、WICR、ASBMB,委員

【12】Am J Hum Genet等十余種期刊,審稿人

【13】Medicine in Omics,編委

【14】World Journal of Biological Chemistry,編委、審稿人

【15】Austin Journal of Gastroenterology,編委

【16】Genetics Open Library (GOL),編委

5.主持或參加科研項目及人才基金項目情況:

國家級:共計3813.5萬元,近5年3660萬元

【1】國家自然科學基金面上項目,81972613,全基因組水平鑒定食管鱗癌驅動CNVs及其機制研究,2020/01-2023/12,55萬元,在研,主持。

【2】國家重點研發計劃“重大慢性非傳染性疾病防控研究”重點專項,2016YFC1302100,細胞穩態破壞導致腫瘤發生的分子機制,2016/09-2020/12,960萬元,在研,子課題負責人(80萬元)。

【3】百度基金會,食管癌遺傳變異的分析鑒定,2016/07-2020/07,3000萬元,在研,項目執行總監。

【4】國家自然科學基金重點項目,81330063,食管鱗癌異質性及耐藥機制的多組學貫穿分析研究,2014/01-2018/12,290萬元,結題,主持。

【5】863計劃生物和醫藥技術領域,SS2014AA020601,食管癌多維度分子網絡研究,2014/1-2016/12,1000萬元,結題,子課題負責人(100萬元)。

【6】教育部重點項目,213005A,食管癌耐藥機制的多組學貫穿分析研究,2014/01-2015/12,50萬元,結題,主持。

【7】國家自然科學基金面上項目,81272189,癌基因BRAFV600E導致兩極紡錘體結構及定位異常分子機制,2013/01-2016/12,85萬元,結題,主持

【8】國家自然科學基金面上項目,30971518,食管癌相關基因2抑制腫瘤細胞侵襲遷移的分子機理,2010/01-2012/12,30萬元,結題、主持。

【9】國家自然科學基金面上項目,30872932,癌基因B-RAFV600E過度激活紡錘體檢測點功能及導致中心體復制異常的分子機制,2009/01-2011/12,34萬元,結題,主持。

【10】國家自然科學基金面上項目,30500588,食管癌相關基因2功能和結構的研究,2006/01-2008/12,25萬元,結題,主持。

【11】教育部“新世紀優秀人才支持計劃”,NCET-10-0872,食管癌相關基因編碼蛋白研究,2010/01-2012/12,50萬元,結題,主持。

【12】高等學校博士學科點專項科研基金,20121417110004,ECRG2基因在食管癌等常見惡性腫瘤中的變異、功能分析及臨床意義評價,2012/01-2014/12,12萬元,結題,主持。

【13】教育部留學回國人員科研啟動基金,教外司留[2009]8號,癌基因B-RAF在腫瘤細胞染色體不穩定性中的作用及機制研究,2010/01-2011/12,2.5萬元,結題,主持。

省級:共計2001萬元,近5年1975萬元

【14】中央引導地方科技發展專項資金項目(YDZX20191400004521),山西省食管癌多組學數據庫共享平臺,2019/02-2021/02,100萬元,在研,項目負責人。

【15】“1331工程”重點學科建設計劃,“1331工程”重點學科建設-基礎醫學,晉教科[2017]6號,3300萬,在研,子方向帶頭人(650萬元)。

【16】山西省科技基礎條件平臺,201805D141001,山西省食管鱗癌多組學數據共享服務平臺,2018/12-2020/12,20萬,結題,項目負責人。

【17】食管癌發病機理及轉化研究山西省重點實驗室,晉科函[2017]91號,2017/07-2019/06,20萬,結題,實驗室主任,主持。

【18】山西省科技創新團隊項目,201705D131028-18,消化系統惡性腫瘤防治山西省科技創新重點團隊,2017/07-2019/12, 20萬元,結題,團隊帶頭人,主持。

【19】山西省平臺基地專項,201705D11111377,消化系統惡性腫瘤防治山西省重點實驗室,2017/06-2018/06,20萬,結題,項目負責人。

【20】山西省科技創新團隊項目,201605D131045-16,消化系統惡性腫瘤防治創新團隊,2016/07-2018/06,20萬元,結題,團隊帶頭人,主持。

【21】山西省青年“三晉學者”,晉教研2016[7]號,2016-2020,50萬元,在研,主持。

【22】山西省“1331工程”重點實驗室、工程(技術)研究中心、產業技術創新研究院(戰略聯盟)建設計劃,食管癌發病機理及轉化研究山西省“1331工程”重點實驗室,2017/9-2020/12,100萬元,在研,團隊帶頭人,主持。

【23】高等學校“優勢學科攀升計劃”,消化系統惡性腫瘤防治,2016/01-2020/12,400萬元,2016/9-2020/12,在研,團隊帶頭人,主持。

【24】山西省高等學校優秀創新團隊項目,2015-0101,2015年度山西省高等學校優秀創新團隊,2016/01-2018/12,100萬元,結題,團隊帶頭人,主持。

【25】山西省重點研發計劃,201603D321048,惡性腫瘤發病機理與治療手段探索研究-食管鱗癌基因組學研究及其在臨床早期診斷、耐藥分型和預后預測中的應用,2016/07-2018/12,20萬元,結題,主持。

【26】山西省回國留學人員科研資助重點項目,2015-重點3,食管癌分子分型及耐藥特意分子標記的篩選鑒定,2015/01-2018/12,30萬元,結題,主持

【27】山西省重點學科建設專項經費,晉財教[2012]143號,惡性腫瘤發病機制、早期診斷標記物及靶向治療,2013/01-2015/12,380萬元,結題,主持

【28】山西省高等學校中青年拔尖創新人才,晉教科[2014]7號,消化系統惡性腫瘤防治創新團隊,2014/01-2016/12,20萬元,結題,主持。

【29】山西省科技創新團隊項目,2013-23,消化系統惡性腫瘤防治創新團隊,2014/01-2015/12,20萬元,結題,團隊帶頭人,主持。

【30】山西省留學回國人員擇優資助重點項目,晉財社[2014]179號,癌基因B-RAFV600E導致兩極紡錘體結構及定位異常的分子機制,2014/01-2015/12,12萬元,結題,主持。

【31】山西省回國留學人員科研資助項目,2013-053,ECRG2基因在食管癌中遺傳變異鑒定及臨床意義評價,2013/01-2015/12,8萬元,結題,主持

【32】山西省回國留學人員科研資助項目,2008-49,食管癌相關基因2功能和結構研究,2009/01-2011/12,6萬元,結題,主持。

【33】山西省高等學校優秀青年學術帶頭人項目,2005018,癌基因與抑癌基因,2006/01-2008/12,20萬元,結題,主持。

6.代表性論文:*通信作者

【1】Yongping Cui#, Hongyan Chen#, Ruibin Xi#, Heyang Cui#, Yahui Zhao#, Enwei Xu#, Ting Yan, Xiaomei Lu, Furong Huang, Pengzhou Kong, Yang Li, Xiaolin Zhu, Jiawei Wang, Wenjie Zhu, Jie Wang, Yanchun Ma, Yong Zhou, Shiping Guo,Ling Zhang, Yiqian Liu, Bin Wang, Yanfeng Xi, Ruifang Sun, Xiao Yu, Yuanfang Zhai, Fang Wang, Jian Yang, Bin Yang, Caixia Cheng, Jing Liu, Bin Song, Hongyi Li, Yi Wang, Yingchun Zhang, Xiaolong Cheng, Qimin Zhan*, Yanhong Li*, Zhihua Liu*. Whole-genome Sequencing of 508 Patients Identifies Key Molecular Features Associated With Poor Prognosis in Esophageal Squamous Cell Carcinoma.Cell Res. 2020, 30(10):902-913. doi: 10.1038/s41422-020-0333-6.

IF= 20.507

【2】Ling Zhang#, Yingzhen Gao#, Xiaojuan Zhang#, Min Guo#, Jie Yang#, Heyang Cui, Pengzhou Kong, Xia Niu, Yanghui Bi, Jing Xu, Ting Yan, Yanchun Ma, Jian Yang, Yu Qian, Fang Wang, Hongyi Li, Feng Liu, Xiaolong Cheng*,Yongping Cui*.TSTA3 facilitates esophageal squamous cell carcinoma progression through regulating fucosylation of LAMP2 and ERBB2.Theranostics.2020, 10(24):11339-11358. IF= 8.579

【3】Pengzhou Kong#, Enwei Xu#, Yanghui Bi#, Xiaoqin Xu#, Xue Liu#,Bin Song, Ling Zhang, Caixia Cheng, Ting Yan, Yu Qian, Jian Yang, Yanchun Ma, Heyang Cui, Yuanfang Zhai, Binbin Zou, Xiangchen Liu, Yikun Cheng, Shiping Guo, Xiaolong Cheng*,Yongping Cui*. Novel ESCC-related gene ZNF750 as potential Prognostic biomarker and inhibits Epithelial-Mesenchymal Transition through directly depressing SNAI1 promoter in ESCC.Theranostics.2020, 10(4):1798-1813. IF= 8.579

【4】Yanghui Bi#, Shixing Guo#, Xiaoqin Xu#, Pengzhou Kong#, Heyang Cui#, Ting Yan#, Yanchun Ma#, Yikun Cheng#, Yunqing Chen#, Xue Liu, Ling Zhang, Caixia Cheng, Enwei Xu, Yu Qian , Jian Yang , Bin Song, Hongyi Li, Fang Wang , Xiaoling Hu, Xiangchen Liu , Xia Niu , Yuanfang Zhai, Jing Liu , Yaoping Li , Xiaolong Cheng*,Yongping Cui*. Decreased ZNF750 promotes angiogenesis in a paracrine manner via activating DANCR/miR-4707-3p/FOXC2 axis in esophageal squamous cell carcinoma.Cell Death & Disease. 2020, 11(4):296. IF=6.304

【5】Yu Qian#, Xiao Liang#, Pengzhou Kong#, Yikun Cheng , Heyang Cui, Ting Yan, Jinghao Wang, Ling Zhang, Yiqian Liu, Shiping Guo, Xiaolong Cheng*, Yongping Cui*.Elevated DHODH expression promotes cell proliferation via stabilizing β-catenin in esophageal squamous cell carcinoma.Cell Death and Disease.2020,11(10):862 IF=6.304

【6】Jian Yang#,Tianyi Guo#,Xiao Liang#,Yuanfang Zhai,Yikun Cheng, Hui Sun, Yongping Cui*, Xiaolong Cheng*. Cadmium inhibits apoptosis of human esophageal epithelial cells by upregulating CDK6.Ecotoxicology and Environmental Safety.2020, 205:111146. IF=4.872

【7】Ting Yan#, Heyang Cui#, Yong Zhou#, Bin Yang#, Pengzhou Kong#, Yingchun Zhang#, Yiqian Liu, Bin Wang, Yikun Cheng, Jiayi Li, Shixing Guo, Enwei Xu, Huijuan Liu, Caixia Cheng, Ling Zhang, Ling Chen, Xiaofei Zhuang, Yu Qian, Jian Yang, Yanchun Ma, Hongyi Li, Fang Wang, Jing Liu, Xuefeng Liu, Dan Su, Yan Wang, Ruifang Sun, Shiping Guo, Yaoping Li, Xiaolong Cheng, Zhihua Liu, Qimin Zhan* & Yongping Cui*. Multi-region sequencing unveils novel actionable targets and spatial heterogeneity in esophageal squamous cell carcinoma.Nature Communications. 2019, 10(1):1670. doi: 10.1038/s41467-019-09255-1. IF=12.353

【8】Yanghui Bi#, Pengzhou Kong#, Ling Zhang#, Heyang Cui#, Xiaoqin Xu#, Feiyun Chang#, Ting Yan, Jiayi Li, Caixia Cheng, Bin Song, Xia Niu, Xiangchen Liu, Xue Liu, Enwei Xu, Xiaoling Hu, Yu Qian, Fang Wang, Hongyi Li, Yanchun Ma, Jian Yang, Yiqian Liu, Yuanfang Zhai, Yi Wang, Yingchun Zhang, Haiyan Liu, Jing Liu, Jintao Wang*,Yongping Cui, Xiaolong Cheng*. EP300 as an oncogene correlates with poor prognosis in esophageal squamous carcinoma.J Cancer. 2019, 10(22):5413-5426. IF= 3.182

【9】Wang Y, Wang G, Ma Y, Teng J, Wang Y,Cui Y, Dong Y, Shao S, Zhan Q*, Liu X*. FAT1, a direct transcriptional target of E2F1, suppresses cell proliferation, migration and invasion in esophageal squamous cell carcinoma.Chin J Cancer Res. 2019, 31(4):609-619.

IF= 2.515

【10】Wei Gao#, Chunming Zhang#, Wenqi Li#, Huizheng Li#, Jiangwei Sang#, Qinli Zhao, Yunfeng Bo, Hongjie Luo, Xiwang Zheng, Yan Lu, Yong Shi, Dongli Yang, Ruiping Zhang, Zhenyu Li, Jiajia Cui, Yuliang Zhang, Min Niu, Jun Li, Zhongqiang Wu, Huina Guo, Caixia Xiang, Juan Wang, Juan Hou, Lu Zhang, Rick F. Thorne*,Yongping Cui*, Yongyan Wu*, Shuxin Wen*, Binquan Wang*. Promoter Methylation-Regulated miR-145-5p Inhibits Laryngeal Squamous Cell Carcinoma Progression by Targeting FSCN1.Molecular Therapy.2019, 27(2):365-379. IF= 8.402

【11】Ma Yanchun#, Wang Yi#, Wang Lu, Qian Yu, Yang Jian, Kong Pengzhou, Yan Ting, Li Hongyi, Wang Fang, Cheng Xiaolong,Cui Yongping*.Triptolide prevents proliferation and migration of Esophageal Squamous Cell Cancer via MAPK/ERK signaling pathway.Eur J Pharmacol.2019, 851:43-51. IF= 3.170

【12】Xiaoling Hu#, Yuanfang Zhai#, Ruyi Shi#, Yu Qian#, Heyang Cui, Jie Yang,Yanghui Bi,Ting Yan, Jian Yang,Yanchun Ma,Ling Zhang, Yiqian Liu, Guodong Li, Mingsheng Zhang,Yongping Cui,Pengzhou Kong*,Xiaolong Cheng*. FAT1 inhibits cell migration and invasion by affecting cellular mechanical properties in esophageal squamous cell carcinoma.OncologyReports.2018, 39(5):2136-2146. IF= 3.041

【13】Jie Yang, Pengzhou Kong, Jian Yang, Zhiwu Jia, Xiaoling Hu, Zianyi Wang, Heyang Cui, Yanghui Bi, Yu Qian, Hongyi Li, Fang Wang, Bin Yang, Ting Yan, Yanchun Ma, Ling Zhang, Caixia Cheng, Bin Song, Yaoping Li, Enwei Xu, Haiyan Liu, Wei Gao, Juan Wang, Yiqian Liu, Yuanfang Zhai, Lu Chang, Yi Wang, Yingchun Zhang, Ruyi Shi, Jing Liu, Qi Wang, Xiaolong Cheng,Yongping Cui*. High TSTA3 Expression as a Candidate Biomarker for Poor Prognosis of Patients With ESCC.Technol Cancer Res Treat.2018, 17:1533033818781405. IF= 1.464

【14】YikeLi#, YanyanZhang#, ShuaishuaiXiao,Pengzhou Kong,Caixia Cheng,Ruyi Shi,Fang Wang,Ling Zhang,Juan Wang,Zhiwu Jia,Shuai Wu, Yun Liu, Jiansheng Guo,Xiaolong Cheng,Yongping Cui*,JingLiu*. Mps1 is associated with the BRAFV600Emutation but does not rely on the classic RAS/RAF/MEK/ERK signaling pathway in thyroid carcinoma.Oncol Lett.2018, 15(6):9978-9986. IF= 1.871

【15】Xiaoling Hu#, Yuanfang Zhai#, Pengzhou Kong#, Heyang Cui#, Ting Yan, Jian Yang, Yu Qian, Yanchun Ma, Fang Wang, Hongyi Li, Caixia Cheng, Ling Zhang,Zhiwu Jia, Yaoping Li, Bin Yang, Enwei Xu, Juan Wang, Jie Yang, Yanghui Bi, Lu Chang, Yi Wang, Yingchun Zhang, Bin Song, Guodong Li, Ruyi Shi, Jing Liu, Mingsheng Zhang, Xiaolong Cheng,Yongping Cui*. FAT1 prevents epithelial mesenchymal transition (EMT) via MAPK/ERK signaling pathway in esophageal squamous cell cancer.Cancer Letters.2017; 397:83-93. IF=6.491

【16】Bin Yang#, Ting Yan#, Heyang Cui#, Enwei Xu#, Yanchun Ma#, Caixia Cheng#, Ling Zhang, Pengzhou Kong, Fang Wang, Yu Qian, Jian Yang, Yaoping Li, Hongyi Li, Yanghui Bi, Xiaoling Hu, Juan Wang, Bin Song, Jie Yang, Wei Gao, Jing Liu, Binbin Zou, Ruyi Shi, Yanyan Zhang, Haiyan Liu, Yiqian Liu, Yuanfang Zhai, Lu Chang, Yi Wang, Yingchun Zhang, Zhiwu Jia, Xing Chen, Yanfeng Xi, Guodong Li, Jianfang Liang, Jiansheng Guo, Shiping Guo, Rongsheng Zhang, Xiaolong Cheng,Yongping Cui*.The macro-evolutionary events in esophageal squamous cell carcinoma.Oncotarget. 2017, 8(68):112770-112782. IF= 6.359

【17】Shan P#, Fan G#, Sun L#, Liu J, Wang W, Hu C, Zhang X, Zhai Q, Song X, Cao L,Cui Y, Zhang S*, Wang C*. SIRT1 Functions as a Negative Regulator of Eukaryotic Poly(A)RNA Transport.Curr Biol.2017, 27(15):2271-2284.e5. IF= 9.193

【18】Caixia Cheng#,Yong Zhou#,Hongyi Li#,Teng Xiong#,Shuaicheng Li#,Yanghui Bi#, Pengzhou Kong,Fang Wang,Heyang Cui,Yaoping Li,Xiaodong Fang,Ting Yan, Yike Li,Juan Wang,Bin Yang,Ling Zhang,Zhiwu Jia,Bin Song,Xiaoling Hu, Jie Yang,Haile Qiu,Gehong Zhang,Jing Liu,Enwei Xu,Ruyi Shi,Yanyan Zhang, Haiyan Liu,Chanting He,Zhenxiang Zhao,Yu Qian,Ruizhou Rong,Zhiwei Han, Yanlin Zhang,Wen Luo,Jiaqian Wang,Shaoliang Peng,Xukui Yang,Xiangchun Li,Lin Li, Hu Fang,Xingmin Liu,Li Ma,Yunqing Chen,Shiping Guo,Xing Chen,Yanfeng Xi, Guodong Li,Jianfang Liang,Xiaofeng Yang,Jiansheng Guo,JunMei Jia,Qingshan Li, Xiaolong Cheng,Qimin Zhan*,Yongping Cui*.Whole-genome Sequencing Reveals Diverse Models of Structural Variations In Esophageal Squamous Cell Carcinoma.American Journal of Human Genetics.2016, 98(2):256-74. doi: 10.1016/j.ajhg.2015.12.013.

Faculty of 1000 Recommends as one of the Most Important Article IF= 10.931

【19】Caixia Cheng#,Heyang Cui#,Ling Zhang#,Zhiwu Jia#,Bin Song#, Fang Wang#, Yaoping Li,Jing Liu,Pengzhou Kong, Ruyi Shi, Yanghui Bi, Bin Yang,Juan Wang,Zhenxiang Zhao,Yanyan Zhang,Xiaoling Hu,Jie Yang,Chanting He,Zhiping Zhao,Jinfen Wang,Yanfeng Xi, Enwei Xu, Guodong Li, Shiping Guo, Yunqing Chen, Xiaofeng Yang, Xing Chen, Jianfang Liang, Jiansheng Guo, Xiaolong Cheng,Chuangui Wang, Qimin Zhan*,Yongping Cui*,Genomic analyses reveal FAM84B and NOTCH pathway relate to the progression of esophageal squamous cell carcinoma.GigaScience.2016, 5:1. DOI 10.1186/s13742-015-0107-0 IF=7.463

【20】Sun L#, Fan G#, Shan P#, Qiu X, Dong S, Liao L, Yu C, Wang T, Gu X, Li Q, Song X, Cao L, Li X,Cui Y, Zhang S*, Wang C*. Regulation of energy homeostasis by the ubiquitin-independent REGγ proteasome.Nat Commun. 2016,7:12497. IF= 11.47

【21】Bin Song#, Heyang Cui#, Yaoping Li#, Caixia Cheng#, Bin Yang#, Fang Wang#, Pengzhou Kong#, Hongyi Li, Ling Zhang, Zhiwu Jia, Yanghui Bi, Jiaqian Wang, Yong Zhou, Jing Liu, Juan Wang, Zhenxiang Zhao, Yanyan Zhang, Xiaoling Hu,Ruyi Shi, Jie Yang, Haiyan Liu, Ting Yan, Yike Li, Enwei Xu, Yu Qian, Yanfeng Xi, Shiping Guo, Yunqing Chen, Jinfen Wang, Guodong Li, Jianfang Liang, Junmei Jia, Xing Chen, Jiansheng Guo, Tong Wang, Yanbo Zhang, Qingshan Li Chuangui Wang, Xiaolong Cheng,Qimin Zhan*,Yongping Cui*.Mutually exclusive mutations in NOTCH1 and PIK3CA associated with clinical prognosis and chemotherapy responses of esophageal squamous cell carcinoma in China.Oncotarget. 2016, 7(3):3599-613. doi: 10.18632/oncotarget.6120. IF=5.168

【22】Fan G#, Sun L#, Shan P#, Zhang X, Huan J, Zhang X, Li D, Wang T, Wei T, Zhang X, Gu X, Yao L, Xuan Y, Hou Z,Cui Y, Cao L, Li X, Zhang S*, Wang C*. Loss of KLF14 triggers centrosome amplification and tumorigenesis.Nat Commun.2015;6:8450. doi: 10.1038/ncomms9450. IF= 11.47

【23】Ling Zhang#, Yong Zhou#, Caixia Cheng#, Heyang Cui#, Le Cheng#, Pengzhou Kong#, Jiaqian Wang#, Yin Li#, Wenliang Chen, Bin Song, Fang Wang, Zhiwu Jia, Lin Li, Yaoping Li, Bin Yang, Jing Liu, Ruyi Shi, Yanghui Bi, Yanyan Zhang, Juan Wang, Zhenxiang Zhao, Xiaoling Hu, Jie Yang, Hongyi Li, Zhibo Gao, Gang Chen, Xuanlin Huang, Xukui Yang, Shengqing Wan, Chao Chen, Bin Li, Yongkai Tan, Longyun Chen, Minghui He, Sha Xie, Xiangchun Li, Xuehan Zhuang, Mengyao Wang, Zhi Xia, Longhai Luo, Jie Ma, Bing Dong, Jiuzhou Zhao, Yongmei Song, Yunwei Ou, Enming Li, Liyan Xu, Jinfen Wang Yanfeng Xi Guodong Li Enwei Xu Jianfang Liang, Xiaofeng Yang, Jiansheng Guo, Xing Chen, Yanbo Zhang, Qingshan Li, Lixin Liu, Yingrui Li, Xiuqing Zhang, Huanming Yang, Dongxin Lin, Xiaolong Cheng, Yongjun Guo, Jun Wang, Qimin Zhan*,Yongping Cui*. Genomic analyses reveal mutational signatures and frequently altered genes in esophageal squamous cell carcinoma.American Journal of Human Genetics. 2015, 96(4):597-611.

Best Papers of AJHG 2014 to 2015 IF=10.931

【24】J Liu#, X Cheng#, Y Zhang#, S Li, H Cui, L Zhang, R Shi, Z Zhao, C He, C Wang, H Zhao, C Zhang, HA Fisk, TM Guadagno,Y Cui*. Phosphorylation of Mps1 by BRAFV600E Prevents Mps1 Degradation and Contributes to Chromosome Instability in Melanoma.Oncogene. 2013, 32(6):713-23 IF= 8.559

【25】Ling Zhang#, Ruyi Shi#, Chanting He#, Caixia Cheng, Bin Song, Heyang Cui, Yanyan Zhang, Zhiping Zhao, Yanghui Bi, Xiaofeng Yang, Xiaoping Miao, Jiansheng Guo, Xing Chen, Jinfen Wang, Yaoping Li, Xiaolong Cheng, Jing Liu*,Yongping Cui*. Oncogenic B-RafV600Eabrogates the AKT/B-Raf/Mps1 interaction in melanoma cells.Cancer Letters.2013, 337:125–132. IF= 5.990

【26】Yongping Cui#, Meghan K#. Borysova, Joseph O. Johnson, Thomas M. Guadagno*.Oncogenic B-RafV600EInduces Spindle Abnormalities, Supernumerary Centrosomes, an Aneuploidy in Human Melanocytic Cells.Cancer Research.2010,70(2): 675-684. IF= 9.329

【27】Xiaolong Cheng#, Shih-Hsin Lu,Yongping Cui*. ECRG2 regulates ECM degradation and uPAR/FPRL1 pathway contributing cell invasion/migration.Cancer Letters.2010, 290(1):87-95. IF= 5.990

【28】Yongping Cui#, Xiaolong Cheng, Ce Zhang, Yanyan Zhang, Shujing Li, Chuangui Wang, Thomas M*. Guadagno. Degradation of the Human Mitotic Checkpoint Kinase Mps1 is Cell-cycle Regulated by APC/cCdc20 and APC/cCdh1 Ubiquitin Ligases.Journal of Biological Chemistry. 2010, 285(43):32988-998. IF= 5.808

29Xiaolong Cheng#, Zheng Shen, Litian Yin, Shih-Hsin Lu,Yongping Cui*. ECRG2 regulates cell migration invasion through urokinase-type plasmin activator receptor (uPAR)/beta1 integrin pathway.Journal of Biological Chemistry.2009,284(45): 30897-30906. IF= 5.808

【30】Cui Y#, Guadagno TM*. B-RafV600E signaling deregulates the mitotic spindle checkpoint through stabilizing Mps1 levels in melanoma cells.Oncogene. 2008,27, 3122-3133. IF= 8.559

【31】Xiaolong Cheng#, Zheng Shen, Jianyi Yang, Shih-Hsin Lu,Yongping Cui*. ECRG2 Disruption Leads to Centrosome Amplification and Spindle Checkpoint Defects Contributing Chromosome Instability.Journal of Biological Chemistry. 2008,283(9)5888-5898. IF= 5.808

7.主要學術貢獻:

崔永萍教授帶領團隊利用基因組學、轉錄組學、蛋白組學、細胞生物學和分子生物學技術與手段,長期致力于食管癌遺傳變異分析、分子標記物篩查等研究,堅持食管癌發生發展中關鍵基因的作用及其功能研究,在此基礎上,初步聚焦食管癌早篩早診標記物、候選治療靶點和食管癌驅動基因作用網絡研究方向,取得了系列原創性成果。主要突出成績包括:

【1】搭建了全球最大的食管鱗癌多組學數據庫:完成了735例山西省、廣東潮汕及新疆散發食管鱗癌患者的全基因組測序(腫瘤組織98×,配對正常組織44×);對其中160例配對組織進行了轉錄組、全基因組甲基化、蛋白組學測序及相應血樣的免疫組庫測序分析;其中58例患者,每個患者收取了5個不同區域的腫瘤組織、轉移淋巴結及外周血,進行了全外顯子測序(腫瘤組織290×,配對正常組織187×),總數據量達到1000T。相關數據在文章正式發表后釋放到公用數據平臺共享,為全球食管癌研究提供了大型多組學數據庫及數據共享平臺。

【2】通過對508例食管癌的全基因組測序,鑒定了11個突變特征,通過對體細胞突變特征的非負矩陣分解及聚類分析,顯示了三個不同群集,其中集群1與淋巴結轉移和高分期顯著相關且預后較差;發現并鑒定了5個與食管鱗癌轉移和患者預后相關的新的顯著突變基因,其中NFE2L2基因可能在食管鱗癌發生發展過程中發揮抑癌基因樣作用,NFE2L2基因突變可能致其喪失抑癌作用,甚至會導致致癌活性;該研究還確定了潛在的非編碼基因突變,其中SLC35E2基因啟動子區域中的熱點突變與患者較差的生存率相關。此外,該研究根據基因組圖譜將食管鱗癌分為三種主要亞型,能夠強有力地預測食管鱗癌患者的預后生存。這項基因組研究揭示了編碼區和非編碼區的驅動基因遺傳變化的廣闊前景,確定了其在食管鱗癌中的潛在分子病理學(Cell Research, 2020)。

【3】通過多點區域組織全外顯子及免疫組庫測序分析:發現了食管鱗癌中Mutational Signature 3與BRCA1/2突變的相關性,攜帶BRCA1/2突變的患者對鉑類治療方案敏感,為攜帶BRCA1/2突變食管鱗癌患者的治療提供了依據。提出了單點組織測序低估驅動基因突變頻率的局限性,發現了食管鱗癌中癌基因(ERBB4, EGFR, FGFR1)拷貝數擴增的瘤內異質性,提供了食管鱗癌靶向治療的優質候選靶點及瘤內異質性在靶向治療中的重要性。發現了部分食管鱗癌患者CD274擴增、PD-L1表達增高,該亞群患者可能對免疫治療敏感。提出了食管鱗癌三種主要進化模式,發現了食管鱗癌高頻的MSAI (mirrored subclonal allelic imbalance)。該部分工作為食管鱗癌患者的個性化治療提供了依據(Nature Communications, 2019)。

【4】鑒定了食管鱗癌相關的“突變頻譜印跡”,提出了胞嘧啶核苷脫氨酶APOBEC催化的脫氨基作用是食管鱗癌中DNA損傷的重要原因,發現了食管鱗癌中高度活化的相關信號通路,為食管鱗癌的靶向治療提供了新靶點。該部分研究成果2015年4月發表于Am J Hum Genet上,該論文被評選為2014-2015年度“十佳論文”(Best Paper of AJHG 2014 to 2015),相關工作也被教育部科技發展中心、生物通等多家媒體報道,提到“該項研究為我們提供了關于食管鱗癌突變標簽的全面認識,并鑒別出了一些早期診斷標記物和潛在治療靶點”。

【5】揭示了食管鱗癌惡變中染色體碎裂等新的分子缺陷,鑒定了一批由結構變異導致的癌基因、抑癌基因及新的融合基因,為闡明食管鱗癌癌變機理提供了新思路,為食管鱗癌臨床治療提供了新靶點。相關工作被生物通等報道,提到“這些全基因組SV圖譜及它們的潛在機制對于預防、診斷和治療食管鱗癌具有重要的意義”。2016年1月研究結果發表于Am J Hum Genet的論文被FACULTY of 1000推薦為“最重要論文之一”(Faculty recommends as one of the most important article)。

【6】鑒定了食管鱗癌早期特異性遺傳變異,并在癌前病變組織中得到驗證,為食管鱗癌的早診及高危人群預警提供了可能的分子標記物,這對于目前食管鱗癌的早診而言無疑是具有重大意義的貢獻。該部分研究被Giga Science Editor Picks封面發表。

【7】鑒定了食管鱗癌中兩個高頻突變基因NOTCH1和PIK3CA間的顯著互斥關系,為食管鱗癌分子分型提供了潛在的分子標記物。NOTCH1和PIK3CA突變與化療方案、預后間的關聯研究為食管鱗癌臨床治療方案的選擇提供了理論依據,為實現食管鱗癌的個體化治療積累了數據。

【8】發現了FAT1在食管鱗癌中的高頻顯著突變,揭示了FAT1在食管鱗癌中通過影響MAPK/ERK信號通路抑制EMT進而抑制食管鱗癌侵襲遷移,相關成果發表在Cancer Lett (2017)。

綜上所述,近年來崔永萍團隊從基因組學、遺傳學和分子流行病學角度解析了食管鱗癌的遺傳學病因,并結合臨床信息系統篩選了食管鱗癌的易感基因、分子分型及早診標志物,針對鑒定的易感基因在腫瘤發生發展中的作用機制等方面開展了深入研究,鑒別出了一些潛在的治療靶點。這些成果為進一步鑒定和優化用于指導我國食管鱗癌個體化診療的分子標志物,建立食管鱗癌分子分型的技術體系,實現對我國食管鱗癌生物學行為的分子分型和預后判斷,使臨床實現靶向治療奠定了基礎。

 

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