第一臨床醫(yī)學(xué)院霍麗娟教授課題組揭示IL-22調(diào)控自噬抗肝纖維化新機(jī)制
酒精性肝病（ALD）已經(jīng)成為目前最常見的肝臟疾病之一，肝纖維化作為治療ALD的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn)1，研究其發(fā)病機(jī)制及其治療藥物成為一種重要策略。白細(xì)胞介素-22（IL-22）屬于IL-10家族，是目前發(fā)現(xiàn)的唯一由免疫細(xì)胞產(chǎn)生但不作用于免疫細(xì)胞的細(xì)胞因子，可通過與其受體IL-22R1/IL-10R2結(jié)合進(jìn)而發(fā)揮作用2。IL-22在各種肝臟疾病中通過抗炎、減少纖維化、促進(jìn)肝再生和組織修復(fù)進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)肝臟的作用3-5。然而，目前關(guān)于IL-22對(duì)酒精性肝纖維化的作用及其潛在分子學(xué)機(jī)制的研究甚少。本研究以自噬為切入點(diǎn)，探討IL-22對(duì)酒精性肝纖維化的治療作用及潛在的分子學(xué)作用機(jī)制，為IL-22在ALD臨床應(yīng)用中提供基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
論文截圖
2023年2月17日，c7c7.app第一臨床醫(yī)學(xué)院霍麗娟教授課題組在Alcohol: Clinical and Experimental Research雜志發(fā)表了題為“Interleukin-22 alleviates alcohol-associated hepatic fibrosis, inhibits autophagy, and suppresses the PI3K/AKT/mTOR pathway in mice”的研究論文，發(fā)現(xiàn)IL-22對(duì)小鼠酒精性肝纖維化具有治療作用，其機(jī)制可能與抑制小鼠肝臟自噬和部分抑制PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路有關(guān)；IL-22在體外抑制乙醛誘導(dǎo)小鼠JS-1細(xì)胞的活化和增殖，促進(jìn)JS-1細(xì)胞的凋亡，該作用可能與激活PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路進(jìn)而抑制JS-1細(xì)胞的自噬有關(guān)；闡釋了IL-22調(diào)控自噬抗肝纖維化的作用機(jī)制。
在本工作中，研究團(tuán)隊(duì)通過Lieber-DeCarli酒精液體飼料聯(lián)合微量CCl4成功構(gòu)建酒精性肝纖維化小鼠模型，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)IL-22對(duì)該模型小鼠具有治療作用。分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明，IL-22抑制酒精性肝纖維化小鼠肝臟的自噬和PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路的表達(dá)（圖1）。在細(xì)胞水平研究團(tuán)隊(duì)也發(fā)現(xiàn)，IL-22通過激活PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路，抑制JS-1細(xì)胞的自噬，從而抑制乙醛誘導(dǎo)小鼠JS-1細(xì)胞的活化和增殖，促進(jìn)JS-1細(xì)胞的凋亡。本工作提供了IL-22參與自噬發(fā)揮抗酒精性肝纖維化的實(shí)驗(yàn)證據(jù)，豐富了IL-22抗肝纖維化治療的機(jī)制，對(duì)酒精性肝纖維化的預(yù)防和臨床治療有重要的意義。
圖1 IL-22抑制酒精性肝纖維化小鼠肝組織PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路
霍麗娟是該論文的通訊作者。課題組孟昱希博士是該論文的第一作者，太原市中心醫(yī)院（北京大學(xué)第一醫(yī)院太原醫(yī)院）消化內(nèi)科趙睿主治醫(yī)師也作出了重要貢獻(xiàn)。該項(xiàng)目獲得山西省自然科學(xué)基金的資助。
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