足細胞PTEN減少導致脂質體吞噬增加引起腎小球硬化的機制研究
肥胖相關性腎。∣RG）的患病率逐年升高，目前已成為導致終末期腎病的主要病因之一。肥胖可以誘導足細胞中脂質體的積累并引起足細胞損傷。足細胞異常吞噬脂質體可觸發細胞內氧化應激反應，從而破壞其細胞完整性，導致蛋白尿產生和腎小球硬化，但其具體分子機制尚不明確。
我們的研究結果表明，ORG時人和小鼠足細胞中PTEN 表達下降。PTEN主要功能是去磷酸化，而去磷酸化的肌動蛋白解聚因子cofilin-1直接通過調節F-actin/G-actin的平衡參與維持足細胞正常形態和吞噬功能。因此我們應用體外敲抑及過表達PTEN技術和PTEN敲除小鼠模型等，得出結論：足細胞中PTEN表達下降直接導致cofilin-1磷酸化而喪失活性，進而F-actin紊亂、吞飲活動增強、脂質體堆積，最終引起足突融合、脫落和蛋白尿增加。
本項目首次從足細胞對脂質體異常內吞的角度闡明了導致蛋白尿和ORG的發生和發展的分子生物學機制，為ORG提供新的理論基礎。
該工作于2019年12月9日在線發表于學術期刊American Journal of Physiology-Renal Physiology，題為“Downregulation of PTEN promotes podocyte endocytosis of lipids aggravating obesity-related glomerulopathy”(DOI:10.1152/ajprenal.00392.2019)。c7c7.app附屬人民醫院2016級博士石媛媛為該論文的第一作者，李榮山教授為該論文的通信作者。該研究得到了國家自然科學基金-青年科學基金項目的資助。
