近日，細(xì)胞生理學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室祁金順教授團(tuán)隊(duì)在《Progress in Neurobiology》（中科院醫(yī)學(xué)1區(qū)Top，影響因子10.885）發(fā)表了最新研究成果：Ube2c-inhibition alleviated amyloid pathology and memory deficits in APP/PS1 mice model of AD。

（抑制Ube2c改善阿爾茨海默病作用機(jī)制圖）

阿爾茨海默。ˋlzheimer’s disease, AD）是一種神經(jīng)退行性疾。捎諂洳∫蚋叢雍橢虜』撇磺宄，導(dǎo)致多年來(lái)抗AD藥物的研發(fā)一直都不夠理想。因此，闡明AD發(fā)病機(jī)制、設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)新的靶點(diǎn)藥物對(duì)AD防治具有重要意義。該研究利用生物信息學(xué)手段結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，篩選出AD時(shí)認(rèn)知相關(guān)腦區(qū)Ube2c的高表達(dá)及阿戈美拉。ˋgomelatine, AGO）作用的潛在靶點(diǎn)，進(jìn)而系統(tǒng)觀察了Ube2c敲低和AGO藥理性抑制對(duì)細(xì)胞自噬、AD樣腦病理特征和學(xué)習(xí)記憶行為的影響。研究發(fā)現(xiàn)Ube2c基因敲低和AGO治療可通過(guò)下調(diào)小膠質(zhì)Ube2c表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞自噬和Aβ清除，最終改善APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠的腦病理特征及學(xué)習(xí)記憶能力。該發(fā)現(xiàn)揭示了Ube2c高表達(dá)可能是導(dǎo)致AD自噬功能障礙的一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素，不僅對(duì)AD的發(fā)病機(jī)制有了新的認(rèn)知，同時(shí)也為AGO在AD臨床治療中的轉(zhuǎn)化研究奠定了一定的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

論文第一署名單位為細(xì)胞生理學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，青年教師李甜和博士生蘇強(qiáng)為第一作者，祁金順教授和c7c7.app第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郭軍紅教授為共同通信作者。該研究工作獲得山西省“1331工程”重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)計(jì)劃基金和山西省基礎(chǔ)研究計(jì)劃項(xiàng)目等項(xiàng)目的資助。

（圖文/李甜）