李青山教授等發現黃芪中的活性成分毛蕊異黃酮可通過促進線粒體生物發生顯著抑制雷公藤甲素的心臟毒性。
近日，基于炎性反應的重大疾病創新藥物山西省重點實驗室在國際知名雜志Food and Chemical Toxicology上發表題為“PGC-1α/NRF1-dependent cardiac mitochondrial biogenesis: A druggable pathway of calycosin against triptolide cardiotoxicity ”（原文連接：https://doi.org/10.1016/j.fct.2022.113513）的研究性文章。c7c7.app藥學院博士祁曉鳴為本文的第一作者，李青山教授為文章的通訊作者。
中藥配伍是中醫臨床用藥的基本形式，通過各味中藥間既相互配合，又相互制約，達到減毒增效的目的。中藥雷公藤臨床用于治療類風濕性關節炎，其主要活性成分雷公藤甲素，具有顯著的抗炎、抗腫瘤和免疫抑制作用，臨床開發應用前景廣闊。然而，雷公藤甲素具有多器官毒性作用，尤其心臟毒性。那么，降低雷公藤甲素心臟毒性成為研究重點。
黃芪與雷公藤在中醫臨床應用中配伍較多，屬于配伍減毒理論中“扶正制毒”的典型代表。推測，黃芪中可能含有降低雷公藤甲素心臟毒性的活性成分。經體外活性成分篩選發現，蕊異黃酮顯著降低雷公藤甲素誘導的心臟毒性。這對于未來雷公藤甲素臨床安全、合理使用具有重要指導意義。課題組發現毛蕊異黃酮降低雷公藤甲素心臟毒性，進一步將重點圍繞二者增效的作用開展研究。
本課題組研究發現，毛蕊異黃酮體內、體外均顯著抑制雷公藤甲素誘導的心臟毒性，并改善雷公藤甲素誘導的心臟收縮功能障礙。鑒于心肌細胞的收縮與線粒體的功能緊密聯系，互為因果。因此，進一步圍繞線粒體，討論雷公藤甲素的心肌細胞毒性作用。結果表明，雷公藤甲素誘導心肌細胞線粒體生物發生障礙，而毛蕊異黃酮通過上調SIRT1，促進PGC-1α去乙酰化，升高NRF1表達，從而促進線粒體生物發生，抑制雷公藤甲素誘導的心臟毒性。
