交通相關PM2.5及其不同組分通過STAT3/RORγt-STAT5/Foxp3信號通路調控大鼠哮喘模型中Th17/Treg細胞平衡
與交通相關的PM2.5（traffic-related PM2.5，TRPM2.5），已成為城市地區(qū)最重要的空氣污染物之一。長期接觸TRPM2.5可能會對哮喘患者產生不利影響。TRPM2.5是多種成分的混合物，特別是水溶性離子（water-soluble ions，WSI）、有機元素（organic elements，OE），它們是導致PM2.5毒性的主要成分。這些有害物質可通過呼吸和免疫平衡紊亂加重哮喘。
哮喘是一種與有害顆：推逡鸕囊斐Ｑ字⒎從τ泄氐囊熘市約膊。跋烊蛟3.34億人。而CD4+T細胞分化失調引起的細胞因子分泌異常參與了哮喘的發(fā)生和發(fā)展。輔助性T細胞17（T helper 17，Th17），作為CD4+T細胞的亞型之一，通過分泌IL-17產生強烈的促炎作用，在哮喘患者中顯著升高，增加組織炎癥并加劇氣道重塑。另一個CD4+T細胞亞群，為表達轉錄因子叉頭框蛋白P3（forkhead box P3，F(xiàn)oxp3）的調節(jié)性T (regulatory T，Treg)細胞，其可以將T細胞限制在適當?shù)姆秶鷥葋硪种泼庖叻磻?，從而保護機體免受損害。因此，Th17細胞和Treg細胞之間的平衡對于哮喘的發(fā)生和發(fā)展至關重要。視黃醇相關孤兒受體（retinoid-related orphan receptor，RORγt）是Th17細胞分化必不可少的轉錄因子之一，激活的信號轉導和轉錄激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）可正調控RORγt和IL-17的表達。信號轉導和轉錄激活因子5（signal transducer and activator of transcription 5，STAT5）與Foxp3的表達相關。
本研究表明，交通相關PM2.5及其水溶和有機成分誘導的甲基化水平改變導致Th17/Treg細胞比例失衡，進而加重了OVA致敏的大鼠哮喘模型的炎癥反應、肺及氣道充血。同時，上調STAT3/RORγt或者下調STAT5/Foxp3可促進Th17細胞分化并抑制Treg細胞分化，從而加重哮喘。通過調控STAT3/RORγt-STAT5/Foxp3信號通路恢復Th17/Treg細胞平衡，可能為哮喘治療提供了一種新的治療策略。
